01/02/2012 - De nouveaux médicaments à l'essai contre le VHC

- Une équipe de chercheurs américains a montré que le NPC1L1 (Niemann-Pick C1-like 1), un récepteur cellulaire d'absorption du cholestérol exprimé à la surface des hépatocytes, est nécessaire pour que se développe une hépatite C. Ils ont évalué l'effet d'un antagoniste du NPC1L1, l'ézétimibe, hypolipémiant possédant déjà une AMM. In vitro, celui-ci bloque la captation du VHC avant la fusion entre le virion et la membrane cellulaire et inhibe l'infection par les principaux génotypes du VHC. In vivo, chez la souris chimère porteuse de greffons hépatiques humains, il retarde le développement de l'infection par le VHC 1b. L'auteur indique que «des essais cliniques ont déjà débuté afin de déterminer si l'ajout d'ézétimibe à la bithérapie standard ribavirine/interféron pégylé améliore l'efficacité du traitement et la réponse virologique» [1].
- Une autre équipe du Dr Lok [2] a évalué, dans une étude ouverte de phase IIa, multicentrique, l'association de deux anti-VHC de mécasnismes d'action différents: l'asunaprévir, un inhibiteur de la protéase NS3, et le daclatasvir (BMS-790052), un inhibiteur du complexe de réplication NS5A dans une étude Une
Des multithérapies comprenant des inhibiteurs de la polymérase pourraient se révéler encore plus efficaces. Diverses combinaisons d'anti-VHC sont actuellement à l'étude.

1. Sainz B et al. Identification of the Niemann-Pick C1-like 1 cholesterol absorption receptor as a new hepatitis C virus entry factor. Nature Medicine 2012; doi:10.1038/nm.2581.
2. Lok S. et al. Preliminary study of two antiviral agents for hepatitis C genotype 1. N Engl J Med 2012; 366: 216-24.